本文围绕阿尔茨海默病（AD）的早期诊断展开，介绍了其病理进程、早期诊断的需求，重点阐述了血浆磷酸化tau217（p – tau217）检测和淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（Aβ – PET）这两种早期诊断核心工具的特点、优势、局限性，以及它们的联合应用策略和未来发展方向。
阿尔茨海默病（AD），这是一种神经退行性疾病，其显著特征为脑内β – 淀粉样蛋白（Aβ）沉积以及tau蛋白异常磷酸化。在日常生活中，我们可能会看到一些老年人逐渐出现记忆力减退、认知能力下降等症状，而背后很可能就是阿尔茨海默病在作祟。
近年来，随着生物标志物研究的不断深入，血浆磷酸化tau217（p – tau217）检测和淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（Aβ – PET）成为了AD早期诊断的两大核心工具。这两种技术的出现，为AD的早期发现带来了新的曙光。
病理进程与早期诊断需求
AD的病理进程十分漫长，可长达15 – 20年之久。在早期阶段，也就是临床前期，患者从表面上看并没有明显的症状，但实际上脑内已经开始出现Aβ沉积和tau蛋白的异常磷酸化。就像一座看似平静的火山，内部却在悄然酝酿着危机。当神经元死亡超过50%时，认知障碍症状才会显现出来，然而此时疾病已经不可逆转。所以，早期发现病理变化是延缓疾病进展的关键所在。
传统的诊断方式主要依赖神经心理量表和脑脊液检测。但是，这些方法存在着诸多问题，比如侵入性高，患者需要承受一定的痛苦；普及性差，难以大规模应用。不过，近年来Aβ – PET成像和血液生物标志物的研究取得了突破，为无创、高效的早期诊断提供了新的方向。
Aβ – PET：可视化淀粉样斑块的“金标准”
Aβ – PET是通过放射性示踪剂（如AV45）来标记脑内的淀粉样斑块，它能够直观地显示Aβ沉积的位置和程度。这就好比给医生提供了一张清晰的“地图”，让他们能够准确地了解患者脑内的病变情况。
其优势包括：
1. 高特异性：它可以直接观察Aβ病理，能够准确地区分AD与其他神经退行性疾病。就像一位经验丰富的侦探，能够从细微的线索中找出真正的罪犯。
2. 早期检测：在症状出现前数年，它就可以发现Aβ异常。这意味着能够在疾病的萌芽阶段就进行干预，大大提高了治疗的成功率。
然而，Aβ – PET也存在一定的局限性。它的费用较高，不是所有患者都能够承受；需要专业的设备，这限制了它的普及；还存在辐射暴露风险（约相当于一次CT增强的辐射剂量），所以难以用于大规模筛查。
下图为一名67岁女性患者（轻度认知下降MCI期，即AD第3阶段）的Aβ – PET（AV45）典型图像：
p – tau217：血液检测的革命性突破
p – tau217是tau蛋白在特定磷酸化位点的变异体，其血浆浓度与AD病理高度相关。近年来的研究显示，p – tau217血液检测具有以下特点：
1. 诊断准确性：它与Aβ – PET的一致性达88% – 93%，区分AD与其他疾病的曲线下面积（AUC）高达0.92 – 0.98。这表明它在诊断AD方面具有很高的准确性。
2. 早期预警：有研究发现，携带早发型AD基因突变的人群在25岁时血浆p – tau217已显著升高，而认知症状通常在45岁后才出现。这就为早期干预提供了充足的时间。
3. 便捷性：它仅需血液样本，成本低，非常适合社区筛查。这使得更多的人能够方便地进行AD的早期检测。
联合应用与未来方向
目前推荐的策略是“两步法”：
第一步：用p – tau217血液检测进行初筛，识别高风险人群。这种方法简单便捷，可以在社区等基层医疗机构广泛开展。
第二步：对不确定病例使用Aβ – PET或脑脊液检测验证。这样可以提高诊断的准确性。
这种模式在瑞典BioFINDER研究中实现了97.5%的灵敏度，假阳性率仅2.3%，显著降低了医疗成本。
未来，结合人工智能分析和大数据，p – tau217有望成为社区筛查的常规项目。这将进一步提高AD早期诊断的效率和普及性。
小结：p – tau217与Aβ – PET分别代表了AD早诊的“便捷性”与“精准性”两大方向。前者革新了筛查模式，让更多人能够轻松进行早期检测；后者深化了病理认知，为医生提供了更准确的诊断依据。两者结合，不仅为患者争取了治疗时间窗，也为AD的机制研究和药物开发提供了重要工具。
目前，有单位已引进这两项诊断方式，可在症状出现前发出预警，为干预争取黄金时间。
我们相信，随着技术不断优化和普及，AD的早期干预将迈入全新阶段，为更多老年人带来福祉。
本文详细介绍了阿尔茨海默病的早期诊断方法，包括Aβ – PET和p – tau217检测的特点、优势与局限性，以及它们的联合应用策略。强调了早期诊断的重要性，随着技术发展，有望为AD的早期干预和治疗带来更好的效果，造福更多患者。
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